Innate Immunstimulation bei Krebs und Transplantationen|Prof. Dr. Hendrik Poeck

Meine Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Erforschung von Anti-Tumor-Antworten, der Auslösung von Resistenzmechanismen sowie der Geweberegeneration bei der Behandlung von Krebspatienten mittels (i) allogener Stammzelltransplantation, (ii) zellulären Therapien mit genetisch modifizierten T Zellen oder Makrophagen mit synthetischen, chimären Antigenrezeptoren (CAR) und (iii) Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI). Im Speziellen möchten wir dabei ermitteln, welche Bedeutung spezifische Signalwege des angeborenen Immunsystems, die verschiedenen Komponenten des Mikrobioms und vom Tumor-abstammende Faktoren hinsichtlich Therapieerfolg und Resistenzentstehung sowie für die Geweberegeneration im Kontext o.g. Immuntherapien besitzen. Bei weiterhin großen inter-individuellen Unterschieden im Therapieansprechen ist es das Ziel unserer Forschungsarbeit, obige Information für die Entwicklung neuer, gezielter Kombinationstherapien zur Verbesserung der Ansprechraten dieser Immuntherapien zu nutzen. Gleichzeitig sollen unerwünschte Immun-vermittelte Nebenwirkungen wie die Spender gegen Empfängerreaktion (engl. graft-versus-host disease (GVHD), Cytokine Release Syndrome (CRS), oder Autoimmunphänomene nach allogener Stammzelltransplantation, CAR-Therapie oder ICI minimiert werden.

Über den Principal Investigator

Hendrik Poeck studierte Humanmedizin an der Ludwig-Maximilians-Universität München und erwarb dort seinen Doktortitel („summa cum laude“) in der damaligen Arbeitsgruppe von Prof. Gunther Hartmann in der Abteilung für Klinische Pharmakologie (2006, Leitung: Prof. Dr. Stefan Endres), wo er zum Einfluss von „plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDC) und immunstimulatorischer DNA auf B-Zellen des humanen Immunsystems“ forschte. Danach arbeitete er als Postdoc in der Arbeitsgruppe von Prof. Hartmann (jetzt Universitätsklinikum Bonn) und Prof. Ruland (Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität München (TUM)) an molekularen Mechanismen zur Auslösung von Entzündungsprozessen und Antitumorantworten. 2012 schloss Prof. Poeck seine Habilitation erfolgreich im Fach Innere Medizin ab. Als Stipendiat der Alexander von Humboldt Stiftung führte er 2013 seine Forschungslaufbahn am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York (USA) fort. Hier widmete er sich im Labor von Prof. Marcel van den Brink der Rolle des Mikrobioms und des angeborenen Immunsystems bei der Entstehung der graft-vs.-host disease (GVHD) und des graft-vs.-leukemia (GVL)-Effektes nach allogener Stammzelltransplantation. 2015 kehrte Prof. Poeck an die TUM zurück und gründete mit Unterstützung der European Hematology Association (EHA) eine Nachwuchsgruppe, welche Resistenzmechanismen bei Krebszellen sowie die Geweberegeneration bei immuntherapeutischen Ansätzen untersucht. Im Jahr 2017 schloss er seine Facharztausbildung für Hämatologie-Onkologie am Klinikum rechts der Isar (TUM) ab und wurde Oberarzt an der Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III. Zum 01. Februar 2020 hat Herr Poeck den Ruf auf die W2-Professur für Innere Medizin mit Schwerpunkt Stammzelltransplantations- und Tumorimmunologie an der Universität Regensburg angenommen.

Key Awards

  • Since 2020 Scientific Committee Member for Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies of the American Society of Hematology (ASH): Selection of potential topics and speakers for the ASH annual meeting, identify future Members of the Committee and ASH Honorific Awards
  • 2018 Admission into the EMBO Young Investigator Programme (supports the best young researchers in the life sciences in Europe and beyond).
  • 2017 Mechthild-Harf Research grant by DKMS
  • 2016 European Hematology Association (EHA) Research Grant
  • 2013 Feodor Lynen Research Fellowship for Experienced Researchers (Alexander von Humboldt-Foundation)
  • 2010 Walther-Schulz Research Award
  • 2009 Vincenz-Czerny Research Award by the German society for Hematology and Oncology (DGHO)
  • 2006 Kulturpreis Bayern by Bavarian State Ministry of Sciences, Research and the Arts and E.ON Bayern AG (for the best doctoral thesis of the LMU)
  • 2004 Harvard-Scholarship by the LMU-HMI-Alliance
  • 2003-2005 Scholarship for gifted students of the Bayer Science and education Foundation
  • 2003 Carl-Duisberg Scholarship

Ausgewählte Publikationen

  1. Poeck H, Wintges A, Dahl S, Bassermann F, Haas T, Heidegger S.. Tumor cell-intrinsic RIG-I signaling governs synergistic effects of immunogenic cancer therapies and checkpoint inhibitors. Eur J Immunol., 2021, in press, DOI: 10.1002/eji.202049158
  2. Heidegger S*, Wintges A *, Stritzke F, Bek S, Steiger K, Koenig PA, Göttert S, Engleitner T, Öllinger R, Nedelko T, Fischer JC, Makarov V, Winter C, Rad R, van den Brink MRM, Ruland J, Bassermann F, Chan TA, Haas T*, Poeck H*. RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade. Sci Immunol., 2019 Sep 13;4(39).
  3. Fischer JC, Bscheider M, Göttert S, Thiele Orberg E, Combs SE, Bassermann F, Heidegger S, Haas T, Poeck H. Type I interferon signaling before hematopoietic stem cell transplantation lowers donor T cell activation via reduced allogenicity of recipient cells. Sci Rep. 2019 Oct 18;9(1):14955.
  4. Bek S, Stritzke F, Wintges A, Nedelko T, Böhmer D.F.R, Fischer JC, Haas T, Poeck H* & Simon Heidegger*. Targeting intrinsic RIG-I signaling turns melanoma cells into type I interferon-releasing cellular antitumor vaccines. (*these authors contributed equally). Oncoimmunology [2162-4011] Bek, Sarah J.:2019 S.:1 -9.
  5. Heidegger S*, Kreppel D*, Bscheider M, Stritzke F, Nedelko T, Wintges A, Bek S,Fischer JC, Graalman T, Kalinke U, Bassermann F, Haas T*, Poeck H*. RIG-I activating immunostimulatory RNA boosts the efficacy of anticancer vaccines and synergizes with checkpoint blockade. EBioMedicine. 2019 Mar6. pii: S2352-3964(19)30135
  6. Fischer JC*, Otten V*, Drees C, Schmickl M, Heidegger S, Beyaert G, van Loo G, Li XC, Peschel C, Schmidt-Supprian M, Haas T, Spoerl S*, Poeck H*. NF-κB regulator A20 modulates thymic regulatory T cell development; J Immunol. 2017 Oct 1;199(7):2356-2365.
  7. Fischer JC*, M Bscheider*, Gabriel Eisenkolb*, Lin CC, Wintges A, Otten V, Lindemans CA, Heidegger S, Rudelius M, Monette S, Porosnicu Rodriguez K, Calafiore M, Liebermann S, Liu C, Lienenklaus S, Weiss S, Kalinke U, Ruland J, Peschel C, Shono Y, Docampo M, Velardi E, Jenq R, Hanash A, Dudakov JA, Haas T, van den Brink MR * and Poeck H*. RIG-I/MAVS and STING signaling promote epithelial integrity during irradiation and immune-medited tissue injury; Sci Transl Med. 2017 Apr 19;9(386).
  8. Fischer JC, Wintges A, Haas T, Poeck H. Assessment of mucosal integrity by quantifying neutrophil granulocyte influx in murine models of acute intestinal injury; Cell Immunol. 2017 Apr 11. pii: S0008-8749(17)30050-3
  9. Dann A*, Poeck H*, Maihofer C, Endres S, Kalinke U, Knobeloch KP, Akira S, Waisman A, Hartmann G and Prinz M. Cytosolic RIG-I-like helicases act as negative regulators of sterile inflammation in the CNS. Nat Neurosci 2011 Dec 4;15(1):98-106. doi: 10.1038/nn.2964
  10. Poeck H*, Bscheider M*, Gross O*, Roth S, Finger K, Hannesschläger N, Schlee M, Rebsamen M, Rothenfusser S, Barchet W, Akira S, Inoue S, Endres S, Peschel C, Hartmann G*, Hornung V* and Ruland J* . Recognition of RNA virus by RIG-I results in activation of CARD9 and inflammasome signaling for interleukin 1beta production. Nat Immunol. 2010 Jan;11(1):63-9.
  11. Besch R*, Poeck H*, Hohenauer T, Senft D, Häcker G, Berking C, Hornung V, Endres S, Ruzicka T, Rothenfusser S, Hartmann G. Proapoptotic signalling by RIG-I and MDA-5 results in type I interferon independent apoptosis in melanoma. J Clin Invest. 2009, Aug; 119(8):2399-411
  12. Gross O*, Poeck H*, Bscheider M, Dostert C, Hannesschläger N, Endres S, Hartmann G, Tardivel A, Schweighoffer E, Tybulewicz V, Mocsai A, Tschopp J, Ruland J. Syk kinase signalling couples to the Nlrp3 inflammasome for anti-fungal host defence. Nature. 2009 May 21;459(7245):433-6.
  13. Poeck H*, Besch R*, Maihoefer C, Renn M, Tormo D, Morskaya S, Kirschnek S, Gaffal E, Landsberg J, Hellmuth J, Schmidt A, Anz D, Bscheider M, Schwerd T, Berking C, Bourquin C, Kalinke U, Kremmer E, Kato H, Akira S, Meyers R, Häcker G, Neuenhahn M, Busch D, Ruland J, Rothenfusser S, Prinz M, Hornung V, Endres S, Tüting T & Hartmann G. 5’-triphosphate siRNA: turning gene-silencing and RIG-I activation against melanoma. Nat Med. 2008 Nov;14

 

*These authors contributed equally

Forschungsförderung für laufende Projekte

  • DFG (Collaborative Research Center (CRC 1371 (2019-2023, PI, P05 “Role of innate immune signals and microbiota on intestinal epithelial regeneration in graft-versus host disease”);
  • DFG (Collaborative Research Center (CRC 1335 (2018-2022, PI, P14 “Mechanisms of immune evasion caused by aberrant innate nucleic acid receptor signaling in tumor cells and their tumor microenvironment);
  • DFG (Collaborative Research Center (CRC TRR 221 (2020-2022, Associated member, PI “Targeting cGAS-STING in allo-HSCT”)
  • DKMS “PROTECTOR” (2018-2021, PI)
  • Melanoma Research Alliance (2019-2022, PI, “Microbial metabolites in immunotherapy of malignant melanoma”, joint Project with PD Dr. Simon Heidegger),
  • EMBO Young Investigator Program (2018-2023, PI, “Role of cytosolic nucleic acid receptors in cancer immunotherapy”; travel-, meeting-, lab retreat-, sequencing, leadership and PhD course support)
  • Else Kröner-Research College Regensburg – Interdisciplinary Translational Immuno-Oncology (2020-2023; PI, “Role of innate immune signaling in epithelial regeneration”)
  • Bavarian State Ministry of Science and Art for the promotion of Corona research projects (PI, “Microbiome and COVID-19”, 2020-2021)

Kontakt

Prof. Dr. Hendrik Poeck
Universitätsklinikum Regensburg
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III (Hämatologie und Onkologie)
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg
Tel.: +49 941 944-5542 (Sekretariat)
Fax: +49 941 944-5543
E-Mail: Hendrik.Poeck(at)ukr.de

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