Einbeziehung des hautassoziierten lymphatischen Gewebes zur therapeutischen Intervention pathologischer Immunreaktionen

Prof. Dr. Uwe Ritter

Adresse

Prof. Dr. rer. nat. Uwe Ritter

Abteilung für Immunologie

LIT Leibniz-Institut für Immuntherapie
Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg

Tel: +49-(0)941-944-18125
Fax: +49-(0)941-944-38123
Email: uwe.ritter(at)ukr.de 

Forschungsschwerpunkt

Das sogenannte hautassoziierte lymphatische Gewebe (engl. skin-associated lymphatic tissue, SALT) stellt den wesentlichen Schwerpunkt unserer Arbeiten dar. Hierbei gehen wir der Frage nach, wie antigenspezifische Immunantworten in den drainierenden Lymphknoten der Haut induziert und reguliert werden. In diesem Zusammenhang fokussieren wir uns auf myeloide Zellen und adaptive Immunantworten, die sich aus den Wechselwirkungen zwischen antigenpräsentierenden Zellen und T-Zellen ergeben.

Hierbei charakterisieren wir die zellulären Kontrollpunkte, welche für die Initiierung und Regulierung der T-Zell-vermittelten Immunität verantwortlich sind. Insbesondere sind wir daran interessiert, den Einfluss myeloischer Untergruppen auf die Immunregulation und Wundheilung zu identifizieren.

Wir haben es uns zur Aufgabe gemacht, exo- und endogene Mediatoren zu identifizieren, die in zentrale Schaltstellen der Immunregulation eingreifen. Unser Vorhaben zielt darauf ab, diese Schaltstellen des Immunsystems zu modulieren, um fehlgeleitete Immunantworten korrigieren zu können. Dies spielt insbesondere bei der Therapie von Autoimmunerkrankungen eine entscheidende Rolle.

Die Realisierung dieser Projekte wird und wurde durch Drittmittel unterstützt. Dank gilt hier folgenden Institutionen:

  • Deutsche Forschungsgemeinschaft
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  • Bayerische Forschungsstiftung
  • Jung-Stiftung für Wissenschaft und Forschung
  • Bayerisches Staatsministerium für Wissenschaft und Kunst
    » Details

 

 

Forschungsthemen

Immunmodulation durch mikrobielle Komponenten

Unser Immunsystem steht im Einklang mit einem körpereigenen bakteriellen Milieu. Diese sogenannten kommensalen Bakterien sind auch für die optimale Funktion unserer Haut sehr wichtig. Unter bestimmten Umständen können einige dieser Bakterien jedoch Resistenzen gegen Antibiotika entwickeln und fulminante Infektionen verursachen. Ziel des Forschungsprojektes ist zu verstehen, warum unser Immunsystem kommensale Bakterien der Haut wie Staphylococcus epidermidis zwar erkennt, aber dennoch toleriert und keine aktiven Abwehrmechanismen induziert.  Andererseits beabsichtigen wir diese Immuntoleranz gezielt zu durchbrechen, um schützende Immunantworten gegen multirestente Keime zu ermöglichen. Die gezielte Modulation dieser toleranzvermittelnden Mechanismen könnte dann auch herangezogen werden, um neue Angriffspunkte gegen chronische Autoimmun- und Tumorerkrankungen zu entwickeln.  Dieses Projekt wird durch das Bayerische Staatsministerium für Wissenschaft und Kunst im Rahmen des Bayerischen Forschungs-Netzwerks‚" Neue Strategien gegen multiresistente Krankheitserreger mittels digitaler Vernetzung – bayresq.net" gefördert.

 

 

 

Myeloide Zellsubtypen und adaptive Immunität

Das SALT setzt sich aus folgenden Hauptkomponenten zusammen: I) Einer komplexen Gruppe myeloider Zellsubtypen, die in der Lage ist, Antigene der Haut (fremd oder eigen) aufzunehmen, zu prozessieren und zu präsentieren. II) Haut-drainierende Lymphknoten, die auf kutane Antigene reagieren. III) Eine breite Palette von spezialisierten T- und B-Lymphozyten mit unterschiedlichen Funktionen.

Ein weiterer Schwerpunkt unserer Forschung liegt in der Charakterisierung des Transportes von dermalen Antigenen zu den drainierenden Lymphknoten der Haut. Hierbei stehen uns am LIT diverse Mausmodelle zur Verfügung, mit denen gezielt migratorische dermale Zellen im drainierenden Lymphknoten der Haut detektiert und analysiert werden können.

In früheren Arbeiten gelang es uns bereits zu zeigen, dass bestimmte Subtypen von dendritischen Zellen maßgenschneiderte Immunantworten gegen Pathogenen induzieren können. Nun geht es darum, unter Anwendung neuer Analysemethoden wie Einzelzell-RNA-Sequenzierung und bildgebenden Verfahren die zellulären Mechanismen zu dekodieren, welche für eine Unterscheidung zwischen kommensalen Bakterien der Haut und Pathogenen verantwortlich sind.

Die Erkenntnisse dieser Arbeiten werden dazu beitragen, den Ursprung und Ausgang von adaptiven Immunantworten weiter aufzuschlüsseln. Zudem sollen myeloide Zellen mit chimären Antigenrzeptoren (engl. chmeric antigen receptors; CAR) entwickelt werden, um immunologische Prozesse verstärken oder abschwächen zu können. Diese Aspekte spielen gerade bei klinischen Anwendungen, bei denen T-Zellenantworten induziert ( z.B Impfungen) bzw. moduliert (z.B Autoimmunität) werden, eine zentrale Rolle.

 

Kooperationspartner

  • Prof. Dr. Hinrich Abken, Abteilung für Gen-Immuntherapie, LIT Leibniz-Institut für Immuntherapie, Regensburg, Deutschland
  • Dr. Juliane Merl-Pham, Metabolomics and Proteomics Core (MPC), Helmholtz Zentrum München, Deutschland
  • Dr. Florian Groeber-Becker Fraunhofer-Institut für Silicatforschung ISC Translationszentrum, Würzburg, Deutschland
  • Prof. Dr. Jonathan Jantsch, Uniklinik Köln, Deutschland
  • Prof. Dr. Dr. André Gessner, Institut für Mikrobiologie und Hygiene, UKR, Regensburg
  • Prof. Dr. Diana Dudziak, Universitätsklinikum Erlangen, Deutschland

Mitarbeiter

Benedikt Nerb (Doktorand)

Tel:      +49 941 944-18127

E-Mail: benedikt.nerb(at)ukr.de

Selina Harrer (Masterstudent*in)

Tel:      +49 941 944-18126

E-Mail: selina.harrer@student.uni-regensburg.de

 

Frühere Mitarbeiter: 

  • Sven Mostböck (PostDoc)
  • Christian Florian (Dr. rer. nat)
  • Nicole Zimara (Dr. rer. nat)
  • Anna Hurst (Dr. med.)
  • Maximilian Schmid (Dr. rer. physiol)
  • Christoph Koch (M.Sc. Biologie)
  • Lukas Ali Prokoph (M.Sc. Biologie)
  • Christina Stricker (M.Sc. Biologie)
  • Dominik Grabski (M.Sc. Biologie)
  • Laura de Jonge (M.Sc. Biologie)
  • Juliüs Dürk (B.Sc. Biologie)
  • Bianky Dufner (B.Sc. Biologie)
  • Tobias Gold (M.Sc. Biologie)

Relevante Publikationen

2021

  • Single-cell chromatin accessibility landscape identifies tissue repair program in human regulatory T cells. Delacher M., Simon M., Sanderink L., Hotz-Wagenblatt A., Wuttke M., Schambeck K., Schmidleithner L., Bittner S., Pant A., Ritter U., Hehlgans T., Riegel D., Schneider V., Groeber-Becker F.K., Eigenberger A., Gebhard C., Strieder N., Fischer A., Rehli M., Hoffmann P., Edinger M., Strowig T., Huehn J., Schmidl C., Werner J.M., Prantl L., Brors B., Imbusch C.D., and Feuerer M. Immunity. 2021 Mar 24:S1074-7613(21)00119-9. doi: 10.1016/j.immuni.2021.03.007. Epub ahead of print. PMID: 33789089.

 

2020

  • Enhanced production of pro-inflammatory cytokines and chemokines in Ethiopian cutaneous leishmaniasis upon exposure to Leishmania aethiopica. Chanyalew M, Abebe M, Endale B, Girma S, Tasew G, van Zandbergen G, Ritter U, Gadisa E, Aseffa A, Laskay T. Cytokine. 2020 Sep 17:155289. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155289. Online ahead of print.
  • Whole blood-based in vitro culture reveals diminished secretion of pro-inflammatory cytokines and chemokines in visceral leishmaniasis. Gadisa E., Abera A., Chanyalew M., Abebe M., Howe R., Ritter U., Aseffa A., LaskayL. Cytokine. Cytokine. 2020 Aug 19:155246. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155246. Online ahead of print.
  • Macrophages and Fibroblasts Differentially Contribute to Tattoo Stability. Strandt H., Voluzan O., Niedermair T., Ritter U., Thalhamer J., Malissen B., Stoecklinger A., Henri S. Dermatology. 2020 Apr 28:1-7. doi: 10.1159/000506540.
  • Leishmaniasis: From Innate and Adaptive Immunity to Vaccine Development “. Edited by H. Korner and U. Ritter. Frontiers in Immunology. Ebook: ISSN 1664-8714. ISBN 978-2-88963-300-5. DOI 10.3389/978-2-88963-300-5. 

2019

  • Cathelicidin Contributes to the Restriction of Leishmania in Human Host Macrophages. Crauwels P., Bank E., Walber B., Wenzel U.A., Agerberth B., Chanyalew M., Abebe M., König R., Ritter U., Reiling N., van Zandbergen G. Front. Immunol. 2019 10: 2697.
  • Heat-killed Mycobacterium tuberculosis prime-boost vaccination induces myeloid-derived suppressor cells with spleen dendritic cell-killing capability. Ribechini E., Eckert I., Beilhack A., Du Plessis N., Walzl G., Schleicher U., Ritter U. and Lutz M.-B. JCI Insight., 2019 Jul 11; 4(13): e128664.

2018

  • PI3K: A master regulator of brain metastasis-promoting macrophages/microglia. Blazquez R, Wlochowitz D, Wolff A, Seitz S, Wachter A, Perera-Bel J, Bleckmann A, Beißbarth T, Salinas G, Riemenschneider M-J, Proescholdt M, Evert M, Utpatel K, Siam L, Schatlo B, Balkenho M, Stadelmann C, Schildhaus H-U, Korf U, Reinz E, Wiemann S, Vollmer E, Schulz M, Ritter U, Hanisch U-K, Pukrop T. GLIA. 2018 Oct 25. doi: 10.1002/glia.23485.
  • Zimara N., Menberework C., Abraham A., van Zandbergen G., Lepenies B., Schmid M., Weiss R., Rascle A., Wege A.K, Jantsch J., Schatz V., Brown G.D and Ritter U. Dectin-1 positive dendritic cells expand after infection with Leishmania major parasites and represent promising targets for vaccine development. Frontiers in Immunology. 2018 Feb 26;9:263. doi: 10.3389/fimmu.2018.00263. eCollection.

2017

  • Machado Y., Duinkerken S., Hoepflinger V., Mayr M., Korotchenko E., Kurtaj A., Pablos I., Steiner M., Stoecklinger A., Lübbers J., Schmid M., Ritter U., Scheiblhofer S., Ablinger M., Wally V., Hochmann S., Raninger A.M., Strunk D., van Kooyk Y., Thalhamer J., Weiss R. Synergistic effects of dendritic cell targeting and laser-microporation on enhancing epicutaneous skin vaccination efficacy. J Control Release. 2017 Sep 14;266:87-99. doi: 10.1016/j.jconrel.2017.09.020..

2016

  • Brand A., Singer K., Koehl G.E., Kolitzus M., Schoenhammer G., Thiel A., Matos C., Bruss C., Klobuch S., Peter K., Kastenberger M., Bogdan C., Schleicher U., Mackensen A., Ullrich E., Fichtner-Feigl S., Kesselring R., Mack M., Ritter U., Schmid M., Blank C., Dettmer K., Oefner P.J., Hoffmann P., Walenta S., Geissler E.K., Pouyssegur J., Villunger A., Steven A., Seliger B., Schreml S., Haferkamp S., Kohl E., Karrer S., Berneburg M., Herr W., Mueller-Klieser W., Renner K., Kreutz M. LDHA-Associated Lactic Acid Production Blunts Tumor Immunosurveillance by T and NK Cells. Cell Metab. 2016 Sep 7. pii: S1550-4131(16)30427-2. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.011
  • Tasew G., Gadisa E., Abera A., Zewude A., Chanyalew M., Aseffa A., Abebe M., Ritter U., van Zandbergen G., Laskay T., Tafess K. In vitro permissiveness of bovine neutrophils and monocyte derived macrophages to Leishmania donovani of Ethiopian isolate. Parasite & Vectors. 2016 Apr 18;9(1):218. doi: 10.1186/s13071-016-1441-5.
  • Schatz V., Strüssmann Y., Mahnke A., Schley G., Waldner M., Ritter U., Wild J., Willam C., Dehne N., Brüne B., McNiff J.M., Colegio O.R., Bogdan C., Jantsch J. Myeloid Cell-Derived HIF-1α Promotes Control of Leishmania major. J Immunol. 2016 Nov 15;197(10):4034-4041. Epub 2016 Oct 17.

 2015

  • Schmid M., Dufner B., Dürk J., Bedal K., Stricker K, Prokoph L.A., Koch C., Wege A.K., Zirpel H., van Zandbergen, G., Ecker R., Boghiu B., Ritter, U., An emerging approach for parallel quantification of intracellular protozoan parasites and host cell characterization using TissueFAXS cytometry. PLOS ONE. 2015. Oct 21;10(10):e0139866. doi: 10.1371/journal.pone.0139866. eCollection 2015.

2014

  • Zimara*, N., Florian*, C., Schmid*, M., Malissen, B., Kissenpfennig, A., Mannel, D. N., Edinger, M., Hutchinson, J. A., Hoffmann, P. and Ritter, U., Langerhans cells promote early germinal center formation in response to Leishmania-derived cutaneous antigens. Eur J Immunol 2014. 44: 2955-2967.* contributed equally. 
  • Schmid, M., Zimara, N., Wege, A. K. and Ritter, U., Myeloid-derived suppressor cell functionality and interaction with Leishmania major parasites differ in C57BL/6 and BALB/c mice. Eur J Immunol 2014. 44: 3295-3306. 
  • Managh, A. J., Hutchinson, R. W., Riquelme, P., Broichhausen, C., Wege, A. K., Ritter, U., Ahrens, N., Koehl, G. E., Walter, L., Florian, C., Schlitt, H. J., Reid, H. J., Geissler, E. K., Sharp, B. L. and Hutchinson, J. A., Laser ablation-inductively coupled plasma mass spectrometry: an emerging technology for detecting rare cells in tissue sections. J Immunol 2014. 193: 2600-2608. 

2012 

  • Scheiblhofer, S., Ritter, U. , Thalhamer, J. and Weiss, R., Protein antigen delivery by gene gun-mediated epidermal antigen incorporation (EAI). Methods Mol Biol 2013. 940: 401-411. 
  • Wenzel, U. A., Bank, E., Florian, C., Forster, S., Zimara, N., Steinacker, J., Klinger, M., Reiling, N., Ritter, U. and van Zandbergen, G., Leishmania major parasite stage-dependent host cell invasion and immune evasion. FASEB J 2012. 26: 29-39. 
  • Wege, A. K., Florian, C., Ernst, W., Zimara, N., Schleicher, U., Hanses, F., Schmid, M. and Ritter, U., Leishmania major infection in humanized mice induces systemic infection and provokes a nonprotective human immune response. PLoS Negl Trop Dis 2012. 6: e1741. 
  • Schmid, M., Wege, A. K. and Ritter, U. , Characteristics of "Tip-DCs and MDSCs" and Their Potential Role in Leishmaniasis. Front Microbiol 2012. 3: 74. 

2011

  • Kolbaum, J., Ritter, U. , Zimara, N., Brewig, N., Eschbach, M. L. and Breloer, M., Efficient control of Leishmania and Strongyloides despite partial suppression of nematode-induced Th2 response in co-infected mice. Parasite Immunol 2011. 33: 226-235. 
  • Florian, C., Barth, T., Wege, A. K., Mannel, D. N. and Ritter, U., An advanced approach for the characterization of dendritic cell-induced T cell proliferation in situ. Immunobiology 2011. 215: 855-862. 

 2010

  • Ritter U. Presentation of skin-derived Leishmania antigen by dendritic cell subtypes [Book chapter, Protozoa, Immune Response to Parasitic Infections Vol-1. October 2010. Bentham-Press ; pp 123-136.

 2009

  • Ritter, U. , Frischknecht, F. and van Zandbergen, G., Are neutrophils important host cells for Leishmania parasites? Trends Parasitol2009. 25: 505-510.
  • Horst, A. K., Bickert, T., Brewig, N., Ludewig, P., van Rooijen, N., Schumacher, U., Beauchemin, N., Ito, W. D., Fleischer, B., Wagener, C. and Ritter, U ., CEACAM1+ myeloid cells control angiogenesis in inflammation. Blood 2009. 113: 6726-6736.
  • Commented by A.M. Randi and B. Bussolati. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6508-10.
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2008

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 2004

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  • Ritter, U. , Mattner, J., Rocha, J. S., Bogdan, C. and Korner, H., The control of Leishmania (Leishmania) major by TNF in vivo is dependent on the parasite strain. Microbes Infect 2004. 6: 559-565.
  • Hebeis, B. J., Klenovsek, K., Rohwer, P., Ritter, U ., Schneider, A., Mach, M. and Winkler, T. H., Activation of virus-specific memory B cells in the absence of T cell help. J Exp Med 2004. 199: 593-602.

2003

  • Meissner, A., Zilles, O., Varona, R., Jozefowski, K., Ritter, U. , Marquez, G., Hallmann, R. and Korner, H., CC chemokine ligand 20 partially controls adhesion of naive B cells to activated endothelial cells under shear stress. Blood 2003. 102: 2724-2727.

 2002

  • Wilhelm, P., Riminton, D. S., Ritter, U ., Lemckert, F. A., Scheidig, C., Hoek, R., Sedgwick, J. D. and Korner, H., Membrane lymphotoxin contributes to anti-leishmanial immunity by controlling structural integrity of lymphoid organs. Eur J Immunol 2002. 32: 1993-2003.
  • Ritter, U. and Korner, H., Divergent expression of inflammatory dermal chemokines in cutaneous leishmaniasis. Parasite Immunol 2002. 24: 295-301.

 2001

  • Wilhelm, P., Ritter, U. , Labbow, S., Donhauser, N., Rollinghoff, M., Bogdan, C. and Korner, H., Rapidly fatal leishmaniasis in resistant C57BL/6 mice lacking TNF. J Immunol2001. 166: 4012-4019.

 2000

  • Ritter, U. and Moll, H., Monocyte chemotactic protein-1 stimulates the killing of leishmania major by human monocytes, acts synergistically with IFN-gamma and is antagonized by IL-4. Eur J Immunol2000. 30: 3111-3120.

1996

  •  Ritter, U ., Moll, H., Laskay, T., Brocker, E., Velazco, O., Becker, I. and Gillitzer, R., Differential expression of chemokines in patients with localized and diffuse cutaneous American leishmaniasis. J Infect Dis1996. 173: 699-709.
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