Molekulare Immunologie

Prof. Dr. Thomas Hehlgans

Adresse

Abteilung für Immunologie

LIT Leibniz-Institut für Immuntherapie
Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg

Tel: +49-(0)941-944-18124
Fax: +49-(0)941-944-38123
Email: thomas.hehlgans(at)ukr.de

Forschungsschwerpunkt

Ein Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen, die an einer Immunreaktion während der Homöostase oder nach Aktivierung des Immunsystems beteiligt sind, ist von grundlegender Bedeutung. Diese Mechanismen unterliegen einer strengen oft zellspezifischen Kontrolle, da dysregulierte oder überschießende Immunreaktionen beispielsweise mit Gewebszerstörungen, Autoimmunerkrankungen sowie chronischen Entzündungsreaktionen einhergehen. Auf der anderen Seite führt die Unterdrückung von Immunreaktionen zur Verminderung der Transplantatabstoßung aber stellt gleichzeitig ein schwerwiegendes Problem bei Immuntherapien gegen Tumore dar.
Vor dem Hintergrund der Frage wie sich solche spezifischen Mechanismen immuntherapeutisch ausnützen lassen interessieren wir uns für die Identifizierung und Charakterisierung neuer natürlicher Rezeptor-Ligand Systeme auf der zellulären und molekularen Ebene, welche in der Lage sind Immunreaktionen zu beeinflussen. In einem weiteren Schritt sind wir daran interessiert synthetische Rezeptor-Ligand Systeme zu entwickeln, welche den Immunstatus während der Homöostase und nach Immunaktivierung positiv beeinflussen können.

 

Mitarbeiter

  • Dorothea Weber-Steffens

Publikationen

  • Stüve P, Hehlgans T, Feuerer M. Alloreactive Tissue-resident Memory T Cells in Solid Organ Transplantation: Do They Light the Fire? Transplantation. 2022 Oct 1;106(10):1890-1891Sep 29. PMID: 36173654.

  • Bittner S, Ruhland B, Hofmann V, Schmidleithner L, Schambeck K, Pant A, Stüve P, Delacher M, Echtenacher B, Edinger M, Hoffmann P, Rehli M, Gebhard C, Strieder N, Hehlgans T, Feuerer M. Biosensors for inflammation as a strategy to engineer regulatory T cells for cell therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Oct 4;119(40)

  • Cheng HW, Mörbe U, Lütge M, Engetschwiler C, Onder L, Novkovic M, Gil-Cruz C, Perez-Shibayama C, Hehlgans T, Scandella E, Ludewig B. Intestinal fibroblastic reticular cell niches control innate lymphoid cell homeostasis and function. Nat Commun. 2022 Apr 19;13(1):2027

  • Fischer C, Weber-Steffens D, Kreutz M, Hehlgans T. Propionate induces cross-tolerance to TLR1/2 and TLR4 agonists in an IFIT-dependent manner. Immunobiology. 2022 Mar;227(2):152186 

  • Lenti E, Genovese L, Bianchessi S, Maurizio A, Sain SB, di Lillo A, Mattavelli G, Harel I, Bernassola F, Hehlgans T, Pfeffer K, Crosti M, Abrignani S, Evans SM, Sitia G, Guimarães-Camboa N, Russo V, van de Pavert SA, Garcia-Manteiga JM, Brendolan A. Fate mapping and scRNA sequencing reveal origin and diversity of lymph node stromal precursors. Immunity. 2022 Apr 12;55(4):606-622.

  • Camara A, Lavanant AC, Abe J, Desforges HL, Alexandre YO, Girardi E, Igamberdieva Z, Asano K, Tanaka M, Hehlgans T, Pfeffer K, Pfeffer S, Mueller SN, Stein JV, Mueller CG. CD169+ macrophages in lymph node and spleen critically depend on dual RANK and LTbetaR signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2022 Jan 18;119(3)

  • Sorg UR, Küpper N, Mock J, Tersteegen A, Petzsch P, Köhrer K, Hehlgans T, Pfeffer K. Lymphotoxin-β-receptor (LTβR) signaling on hepatocytes is required for liver regeneration after partial hepatectomy.Biol Chem. 2021 Jun 7;402(9):1147-1154

  • Delacher M, Simon M, Sanderink L, Hotz-Wagenblatt A, Wuttke M, Schambeck K, Schmidleithner L, Bittner S, Pant A, Ritter U, Hehlgans T, Riegel D, Schneider V, Groeber-Becker FK, Eigenberger A, Gebhard C, Strieder N, Fischer A, Rehli M, Hoffmann P, Edinger M, Strowig T, Huehn J, Schmidl C, Werner JM, Prantl L, Brors B, Imbusch CD, Feuerer M. Single-cell chromatin accessibility landscape identifies tissue repair program in human regultory T cells. Immunity. 2021 Apr 13;54(4):702-720

  • Guendel F, Kofoed-Branzk M, Gronke K, Tizian C, Witkowski M, Cheng HW, Heinz GA, Heinrich F, Durek P, Norris PS, Ware CF, Ruedl C, Herold S, Pfeffer K, Hehlgans T, Waisman A, Becher B, Giannou AD, Brachs S, Ebert K, Tanriver Y, Ludewig B, Mashreghi MF, Kruglov AA, Diefenbach A. Group 3 Innate Lymphoid Cells Program a Distinct Subset of IL-22BP-Producing Dendritic Cells Demarcating Solitary Intestinal Lymphoid Tissues. Immunity. 2020 Nov 17;53(5):1015-1032

  • Cheng HW, Onder L, Novkovic M, Soneson C, Lütge M, Pikor N, Scandella E, Robinson MD, Miyazaki JI, Tersteegen A, Sorg U, Pfeffer K, Rülicke T, Hehlgans T, Ludewig B. Origin anddifferentiation trajectories of fibroblastic reticular cells in the splenic white pulp. Nat Commun. 2019 Apr 15;10(1):1739

  • Schmid T, Falter L, Weber S, Müller N, Molitor K, Zeller D, Weber-Steffens D, Hehlgans T, Wajant H, Mostböck S, Männel DN. Chronic Inflammation Increases the Sensitivity of Mouse Treg for TNFR2 Costimulation. Front. Immunol. 2017, 8:1471.
  • Weber D, Frauenschläger K, Ghimire S, Peter K, Panzer I, Hiergeist A, Weber M, Kutny D, Wolff D, Grube M, Huber E, Oefner P, Gessner A, Hehlgans T, Herr W, Holler E. The association between acute graft-versus-host disease and antimicrobial peptide expression in the gastrointestinal tract after allogeneic stem cell transplantation. PLoS One. 2017,12(9): e0185265.
  • Onder L, Mörbe U, Pikor N, Novkovic M, Cheng HW, Hehlgans T, Pfeffer K, Becher B, Waisman A, Rülicke T, Gommerman J, Mueller CG, Sawa S, Scandella E, Ludewig B. Lymphatic Endothelial Cells Control Initiation of Lymph Node Organogenesis. Immunity. 2017, 47(1):80-92
  • Wanke D, Mauch-Mücke K, Holler E, Hehlgans T. Human beta-defensin-2 and -3 enhance pro-inflammatory cytokine expression induced by TLR ligands via ATP-release in a P2X7R dependent manner. Immunobiology. 2016, 221(11):1259-65
  • Lal G, Kulkarni N, Nakayama Y, Singh AK, Sethi A, Burrell BE, Brinkman CC, Iwami D, Zhang T, Hehlgans T, Bromberg JS. IL-10 from marginal zone precursor B cells controls the differentiation of Th17, Tfh and Tfr cells in transplantation tolerance. Immunol Lett. 2016, 170:52-63
  • Heinig K, Gätjen M, Grau M, Stache V, Anagnostopoulos I, Gerlach K, Niesner RA, Cseresnyes Z, Hauser AE, Lenz P, Hehlgans T, Brink R, Westermann J, Dörken B, Lipp M, Lenz G, Rehm A, Höpken UE. Access to follicular dendritic cells is a pivotal step in murine chronic lymphocytic leukemia B-cell activation and proliferation. Cancer Discov. 2014, 4(12):1448-65.
  • Holler E, Butzhammer P, Schmid K, Hundsrucker C, Koestler J, Peter K, Zhu W, Sporrer D, Hehlgans T, Kreutz M, Holler B, Wolff D, Edinger M, Andreesen R, Levine JE, Ferrara JL, Gessner A, Spang R, Oefner PJ. Metagenomic analysis of the stool microbiome in patients receiving allogeneic stem cell transplantation: loss of diversity is associated with use of systemic antibiotics and more pronounced in gastro-intestinal graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 20(5):640-5.
  • Wege AK, Huber B, Wimmer N, Männel DN, Hehlgans T. LTβR expression on hematopoietic cells regulates acute inflammation and influences maturation of myeloid subpopulations. Innate Immun. 2014, 20(5):461-70.
  • Chai Q, Onder L, Scandella E, Gil-Cruz C, Perez-Shibayama C, Cupovic J, Danuser R, Sparwasser T, Luther SA, Thiel V, Rülicke T, Stein JV, Hehlgans T, Ludewig B. Maturation of lymph node fibroblastic reticular cells from myofibroblastic precursors is critical for antiviral immunity. Immunity. 2013, 38(5):1013-24.
  • Onder L, Danuser R, Scandella E, Firner S, Chai Q, Hehlgans T, Stein JV, Ludewig B. Endothelial cell-specific lymphotoxin-β receptor signaling is critical for lymph node and high endothelial venule formation. J Exp Med. 2013, 210(3):465-73.
  • Barabas N, Röhrl J, Holler E, Hehlgans T. Beta-defensins activate macrophages and synergize in pro-inflammatory cytokine expression induced by TLR ligands. Immunobiology. 2013, 218(7):1005-11.
  • Wimmer N, Heigl U, Klingseisen L, Schneider-Brachert W, Hehlgans T. Lymphotoxin-beta receptor signalling regulates cytokine expression via TRIM30α in a TRAF3-dependent manner.  Mol Immunol. 2013, 54(1):40-7.
  • Röhrl J, Geissler EK, Hehlgans T. Friend or foe: A novel role of β-defensins in tumor development.  Oncoimmunology. 2012, 1(7):1159-1160.
  • Klingseisen L, Ehrenschwender M, Heigl U, Wajant H, Hehlgans T, Schütze S, Schneider-Brachert W. E3-14.7K is recruited to TNF-receptor 1 and blocks TNF cytolysis independent from interaction with optineurin. PLoS One. 2012, 7(6):e38348
  • Röhrl J, Huber B, Koehl GE, Geissler EK, Hehlgans T. Mouse β-defensin 14 (Defb14) promotes tumor growth by inducing angiogenesis in a CCR6-dependent manner. J Immunol. 2012, 188(10):4931-9.
  • Pfeifer E, Polz J, Grieβl S, Mostböck S, Hehlgans T, Männel DN. Mechanisms of immune complex-mediated experimental glomerulonephritis: possible role of the balance between endogenous TNF and soluble TNF receptor type 2. Eur Cytokine Netw. 2012, 23(1):15-20.
  • Wimmer N, Huber B, Wege AK, Barabas N, Röhrl J, Pfeffer K, Hehlgans T. Lymphotoxin-beta receptor activation on macrophages ameliorates acute DSS-induced intestinal inflammation in a TRIM30α-dependent manner.  Mol Immunol. 2012, 51(2):128-35.
  • Wimmer N, Huber B, Barabas N, Röhrl J, Pfeffer K, Hehlgans T. Lymphotoxin β receptor activation on macrophages induces cross-tolerance to TLR4 and TLR9 ligands. J Immunol. 2012, 188(7):3426-33.
  • Powolny-Budnicka I, Riemann M, Tänzer S, Schmid RM, Hehlgans T, Weih F.RelA and RelB transcription factors in distinct thymocyte populations control lymphotoxin-dependent interleukin-17 production in γδ T cells. Immunity. 2011, 34(3):364-74.
  • Röhrl J, Yang D, Oppenheim JJ, Hehlgans T. Human beta-defensin 2 and 3 and their mouse orthologs induce chemotaxis through interaction with CCR2. J Immunol. 2010, 184(12):6688-94.
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