Therapeutische T-Zell Modifikation

Dr. Michael Delacher

Adresse

Lehrstuhl für Immunologie

RCI Regensburger Centrum für Interventionelle Immunologie
Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg

Tel: +49-(0)941-944-38125
Fax: +49-(0)941-944-38123
Email: michael.delacher(at)ukr.de

Forschungsschwerpunkt

Ziel der Immuntherapie ist die aktive Beeinflussung des Immunsystems. Mittlerweile sind verschiedene Zellprodukte, wie ex-vivo expandierte autologe oder allogene Zellen, genetisch modifizierte Zellpräparationen oder wirkstoffbehandelte Zellprodukte in klinischer Testung oder bereits zur Behandlung am Menschen zugelassen. Wir entwickeln eine Plattform für die automatisierte Testung von Wirkstoffen, Metaboliten oder biologischen Stoffen wie Proteinen in primären Immunzellen. Mit dieser Technik können einzelne Wirkstoffe sowie Wirkstoffkombinationen identifiziert werden, welche Zellpräparationen maßgeschneiderte Eigenschaften verleihen: Beispielsweise  die Lokalisierung der transfundierten Zellen in bestimmte Gewebe, das Abrufen eines speziellen Genexpressionsprogramms, oder die vermehrte Sekretion gewebeheilender Substanzen. Als Auswerteansatz entwickeln wir Hochdurchsatz-Analysemethoden auf Genexpressionsebene, und kombinieren diese mit vieldimensionalen Epigenomanalysen sowie hochdurchsatztauglichen Proteinexpressionsuntersuchungen.

Forschungsthemen

  1. Modifikation von regulatorischen T-Zellen zur Behandlung von Immunerkrankungen

  2. Modifikation von CD8 T Zellen zur Verbesserung der Effektorfunktion in Tumorerkrankungen

  3. Identifikation von molekularen Pfaden zur Funktion und Organspezifität von regulatorischen T Zellen

Mitarbeiter

Wir freuen uns auf Ihre Bewerbung.

Publikationen

  • Delacher M, Barra MM, Herzig Y, Eichelbaum K, Mahmoud-Reza R, Richards DM, Träger U, Hofer AC, Kazakov A, Braband KL, Gonzalez M, Wöhrl L, Schambeck K, Imbusch, CD, Abramson J, Krijgsveld J, and Feuerer M.Quantitative proteomics identifies TCF1 as a negative regulator of Foxp3 expression in conventional T cells. iScience 2020 May 4;23(5):101127.
  • Delacher M, Imbusch CD, Hotz-Wagenblatt A, Mallm JP, Bauer K, Simon M, Riegel D, Rendeiro AF, Bittner S, Sanderink L, Pant A, Schmidleithner L, Braband KL, Echtenachter B, Fischer A, Giunchiglia V, Hoffmann P, Edinger M, Bock C, Rehli M, Brors B, Schmidl C, Feuerer M. Precursors for Nonlymphoid-Tissue Treg Cells Reside in Secondary Lymphoid Organs and Are Programmed by the Transcription Factor BATF. Immunity. 2020
  • Delacher M, Schmidl C, Herzig Y, Breloer M, Hartmann W, Brunk F, Kägebein D, Träger U, Hofer AC, Bittner S, Weichenhan D, Imbusch CD, Hotz-Wagenblatt A, Hielscher T, Breiling A, Federico G, Gröne HJ, Schmid RM, Rehli M, Abramson J, Feuerer M. Rjpj expression in regulatory T cells is critical for restraining TH2 responses. Nat Commun. 2019 Apr 8;10(1):1621
  • Delacher M, Imbusch CD, Weichenhan D, Breiling A, Hotz-Wagenblatt A, Träger U, Hofer AC, Kägebein D, Herrmann C, Li W, Frauhammer F, Mallm P, Lang P, Brors B, Plass C, and Feuerer M. Genome-wide DNA methylation landscape defines specialization of regulatory T cells in tissues. Nat Immunol. 2017 Oct;18(10): 1160-1172.
  • Herzig Y, Nevo S, Bornstein C, Brezis MR, Ben-Hur S, Shkedy A, Eisenberg-Bord M, Levi B, Delacher M, Goldfarb Y, David E Weinberg L, Viukov S, Ben-Dor S, Giraud M, Hanna J, Breiling A, Lyko F, Amit I, Feuerer M and Abramson J: What turns Aire on? – Transcriptional program controlling the expression of the Autoimmune regulator gene. Nat Immunol. 2017 Feb; 18(2): 161-172.
  • Seidel P, Remus M, Delacher M, Grigaravicius P, Reuss DE, Frappart L, Von Deimling A, Feuerer M, Abdollahi A, Frappart PO: Specific epidermal Nbn deletion causes premature hair loss and psoriasiform dermatitis. Oncotarget. 2016 Arp 26;7(17): 23006-23018.
  • Richards DM, Delacher M, Goldfarb Y, Kägebein D, Hofer AC, Abramson J and Feuerer M. Treg cell differentiation: from thymus to peripheral tissue. Prog Mol Biol Translat Sci 2015; 136: 175-205.
  • Barra MM, Richards DM, Hansson J, Hofer AC, Delacher M, Hettinger J, Krijgsveld J, Feuerer M. Transcription Factor 7 Limits Regulatory T Cell Generation in the Thymus. J Immunol. 2015 Oct 1; 195(7): 3058-3070.
  • Barra MM, Richards DM, Hofer AC, Delacher M, Feuerer M. Premature expression of Foxp3 in double-negative thymocytes. PLoS One. 2015 May 15; 10(5).
  • Medrikova D, Sijmonsma TP, Sowodniok K, Richards DM, Delacher M, Sticht C, Gretz N, Schafmeier T, Feuerer M, Herzig S: Brown adipose tissue harbors a distinct sub-population of regulatory T cells. PLoS One. 2015 Feb 25; 10(2).
  • Delacher M, Schreiber L, Richards DM, Farah C, Feuerer M and Huehn J: Transcriptional Control of Regulatory T cells. Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 381: 83-124.
  • Lunov O, Syrovets T, Loos C, Beil J, Delacher M, Tron K, Nienhaus GU, Musyanovych A, Mailänder V, Landfester K, and Simmet T: Differential Uptake of Functionalized Polystyrene Nanoparticles by Human Macrophages and a Monocytic Cell Line. ACS Nano. 2011 Mar 22; 5(3): 1657-1669.
  • Legrand F, Owen R, Delacher M, Nguyen AT, Reimer U, Wenschuh H, Laus R, Godfrey W, and Delcayre A: Extended Immunological Analysis of Two Phase 1 Clinical Trials of MVA-BN®-HER2 in HER-2 Overexpressing Metastatic Breast Cancer Patients. J Immunother. Vol 33#8 Oct 2010: 900.
Anfahrt