Immunregulation|PD Dr. Petra Hoffmann / Prof. Dr. Matthias Edinger

Kontakt

Leitung

PD Dr. Petra Hoffmann
Tel.: +49 941-944 38492
E-Mail: Petra.Hoffmann@ukr.de

 

Prof. Dr. Matthias Edinger
Tel.: +49 941-944 5580
E-Mail: Matthias.Edinger@ukr.de

 

 

Sekretariat

Karin Meissner
Tel.: +49 941-944 5582
E-Mail: Karin.Meissner@ukr.de

Forschung

Forschung

Die allogene Stammzelltransplantation bietet eine Heilungsmöglichkeit für Patienten mit angeborenen oder erworbenen Erkrankungen der Blutbildung und wird am häufigsten zur Behandlung von andernfalls unheilbaren Leukämie- und Lymphomerkrankungen eingesetzt. Der Erfolg dieses Transplantationsverfahrens basiert unter anderem auf immuntherapeutischen Mechanismen, da Immunzellen des Spenders Blutzellen des Patienten als fremd erkennen und zerstören und dadurch zur Eliminierung von Leukämie-/Lymphomzellen beitragen (GvL; Graft-versus-Leukämie-Effekt), während sie gleichzeitig das Anwachsen der gesunden Spenderstammzellen unterstützen. Ein Risiko dieser Behandlungsform ist die Spender-gegen-Wirts-Reaktion (Graft-versus-Host Disease, GvHD), bei der sich die Immunreaktion auch auf andere Organe des Empfängers ausbreitet und dadurch schwere Komplikationen hervorrufen kann.
Ziel der AG Immunregulation ist es, die grundlegenden Mechanismen der Immunreaktion zwischen Spender und Empfänger nach Stammzelltransplantation aufzuklären, um dieses Therapieverfahren erfolgreicher und sicherer zu machen. In tierexperimentellen Studien konnte die AG nachweisen, dass CD4+CD25+ regulatorische T-Zellen (Treg) des Spenders zum Schutz vor GvHD eingesetzt werden können, ohne dass die GvL-Aktivität alloreaktiver T-Zellen supprimiert wird. Weiterführende Arbeiten in Transplantationsmodellen zeigten nun, dass auch der Verlauf und der Schweregrad einer bereits bestehenden GvHD durch die Gabe von in vitro expandierten Spender-Treg verbessert werden kann.
Die Arbeitsgruppe besitzt eine direkte Anbindung an die Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III (Hämatologie/Onkologie) des Universitätsklinikums Regensburg und somit exzellente Voraussetzungen für die klinische Translation ihrer immunologischen Forschungsansätze.

Aktuelle Projekte:

  • Im Rahmen des SFB/TR 221 werden Migations-, Selektions- und Differenzierungsprozesse von Treg-Zellen nach therapeutischer Applikation in der GvHD untersucht. Dabei werden die Mechanismen der Migration und klonalen in vivo Expansion untersucht sowie der Einfluss des Organmilieus auf die Treg-Differenzierung.
  • Der Einfluss des gastrointestinalen Mikrobioms auf die Entwicklung der GvHD und die Funktion von Spender-Treg-Zellen wird mit Hilfe keimfreier und gnotobiotischer Transplantationsmodelle (ohne bzw mit einer definierten Darmflora) untersucht. Die Etablierung einer keimfreien Mauszucht durch Mitglieder der AG Immunregulation erfolgte im Rahmen eines Zentralprojekts des SFB/TR 221.
  • Die physiologische Funktion von Treg-Zellen in der Stammzelltransplantation wird anhand genetischer Modelle untersucht, die die Depletion von Treg-Subpopulationen zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach Transplantation ermöglichen.
  • Zur Untersuchung der therapeutischen Wirksamkeit von Spender-Treg-Zellen in der GvHD werden sie in zwei klinischen Studien zur Behandlung der akuten und der chronischen GvHD eingesetzt. Die Studien werden u.a. von der EU im Rahmen des TREGeneration-Konsortiums des Horizon 2020-Programms finanziert. Die Zellherstellung erfolgt am José-Carreras-Centrum des RCI.  

 

Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter

Rüdiger Eder
Technischer Assistent
Senior Operator FACS Core
Tel.: +49 941-944 5549
E-Mail: Ruediger.Eder@ukr.de

 

Dr. Nathalie Falk
Postdoc
Tel.: +49 941-944 38490
E-Mail: Nathalie.Falk@ukr.de

 

Franziska Pielmeier
Doktorandin
Tel.: +49 941-944 38490
E-Mail: Franziska.Pielmeier@ukr.de

 

Eveline Roeseler
Technische Assistentin
Tel.: +49 941-944 18494
E-Mail: Eveline.Roeseler@ukr.de

 

Claudia Weber
Technische Assistentin
Tel.: +49 941-944 18493
E-Mail: Claudia.Weber@ukr.de

 

Niklas Wenzl
Technischer Assistent
Tel.: +49 941-944 18494
E-Mail: Niklas.Wenzl@ukr.de

 

Verena Woller
Technische Assistentin
Tel.: +49 941-944 18493
E-Mail: Verena.Woller@ukr.de

 

  

 

Publikationen

  • Minderjahn J, Schmidt A,  Fuchs A,  Schill R, Raithel J, Babina M, Schmidl C, Gebhard C, Schmidhofer S, Mendes K, Ratermann A, Glatz D, Nützel M, Edinger M, Hoffmann P, Spang R, Langst G, Imhof A, Rehli M. 2020. Mechanisms governing the pioneering and redistribution capabilities of the non-classical pioneer PU.1. Nat Comm 11(1):402. doi: 10.1038/s41467-019-13960-2.
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